全球患者约有6亿骨关节炎患者，其中膝关节是最常受累的关节。鉴于人口老龄化和肥胖患病率不断上升配资网站推荐，预计未来几年膝骨关节炎的发病率将进一步加剧。目前，非甾体抗炎药、皮质类固醇等药物疗效有限，临床需求远未满足。
低度炎症是膝关节炎的重要发病机制之一，白细胞介素-6（IL-6）作为促炎细胞因子，在关节软骨退变、疼痛形成中具有关键作用。针对IL-6或其受体的创新疗法在骨关节炎治疗中的成效尚在探索中。
近期，一款名为PPV-06的疫苗崭露头角，其发表于《自然-通讯》的1期试验结果显示，该疫苗安全性良好，所有接受治疗的患者均产生了抗IL-6免疫反应，在接种全部三剂疫苗的患者中，42周时观察到功能改善，而安慰剂组患者则无此改善。
截图来源：Nature Communications
与直接注射抗体不同，PPV-06是一款含有IL-6衍生环肽的疫苗，旨在通过接种激发人体自身产生抗IL-6的中和抗体，从而实现长期、内源性的炎症调控。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验，共纳入24名患有炎症性膝骨关节炎的患者，将其分为三组，分别接受PPV-06低剂量（10μg，9人）、高剂量（50μg，9人）或安慰剂（6人）注射，在第0、4、16周进行三次接种，随后进行长达26周的随访。23名患者完成了研究并接受了所有计划的注射。低剂量组中有1名患者在首次注射后因注射部位出现2级硬结而退出研究。
研究主要终点为安全性。PPV-06表现出良好的耐受性。研究期间未出现剂量限制性毒性或严重不良事件，各组不良事件发生率相似，且均为轻至中度，主要表现为注射部位硬结、瘙痒、红斑和头痛等常见疫苗反应。血液学及生化指标也未出现具有临床意义的异常变化，仅安慰剂组一名患者的高敏C反应蛋白（hsCRP）水平升高。
次要终点包括免疫原性及初步疗效信号。所有接种PPV-06的受试者均产生了抗IL-6抗体，且抗体滴度在接种后逐渐上升，在第24周（第三次接种后8周）达到峰值，随后缓慢下降。高剂量组的抗体几何平均滴度增幅更高。安慰剂组未观察到抗IL-6抗体。
▲各组患者血清中的抗IL-6抗体滴度（图片来源：参考资料[1]）
更重要的是，这些抗体显示出中和IL-6与其受体结合的能力。
▲各组患者的纯化抗体对hIL-6及其受体hgp130和hIL-6Rα的中和比例（图片来源：参考资料[1]）
在PPV-06治疗组中观察到循环IL-6水平短暂升高，但超敏C反应蛋白（hsCRP）水平未相应升高。基线时，在所有三组患者中都观察到IL-6和hsCRP水平之间存在相关性。首次注射后，两个PPV-06治疗组的这种相关性均消失，但低剂量组于第32周、高剂量组于第42周重新出现。相比之下，安慰剂组在所有时间点均持续存在这种相关性。这些发现证实了IL-6免疫对IL-6/hsCRP平衡的影响假设。
此外，研究未检测到针对IL-6肽段或IL-6蛋白的记忆性T细胞应答，提示PPV-06主要引发体液免疫。
对疗效的分析也观察到令人鼓舞的趋势：从基线到第42周的膝关节损伤与骨关节炎结局评分（KOOS）变化方面，与安慰剂组相比，PPV-06组均显示出改善趋势，尤其是在生活质量和症状缓解方面，尽管尚未达到统计学显著性。抗体中和能力较高的患者，在KOOS评分的多个维度上改善更为明显。这提示免疫反应的强度可能与临床获益相关，为后续剂量探索和疗效验证提供了方向。
图片来源：123RF
总体而言，这项I期试验表明，靶向IL-6的主动免疫策略安全可行，能有效调节IL-6的生物活性，PPV-06有潜力进一步开发以作为膝骨关节炎的治疗策略。研究团队介绍，预计将于2026年启动一项跨国、多中心的2期临床试验，进一步评估该疫苗疗法对炎症性膝骨关节炎患者的疗效，并探索如何优化接种频次。
此外，低度炎症与许多人类疾病相关配资网站推荐，此次临床试验的结果也为其它相关疾病的治疗带来启发。
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